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山东精神医学２００６年第１９卷第４期Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ａｒｃｈ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００６，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．４ 氯氮平换用利培酮治疗精神症的自身对照研究 范 红 【摘要】 目的探讨用利培酮替换氯氮平的有效性及安全性。方法 对８５例使用氯氮平治疗的精神症病 换药后 人采用交叉重叠换药法换用利培酮治疗，用ＰＡＮＳＳ和ＴＥＳＳ量表评定换药前后疗效和副作用。结果者阴性症状改善明显，患者的主观满意度提高，副作用更容易管理。 ＰＡＮＳＳ总分、阴性症状评分进一步改善，副作用多在第２～３周出现。结论 采用交叉重叠换药法有效可行，患 【关键词】精神症 氯氮平 利培酮 【中图分类号】Ｒ７４９．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００９—７２０１（２００６）一０４—０２８９—０２ （ＴＥＳＳ）对换药期间症状和副作用变化进行评价。并 对患者进行主观满意度评价［２］。 传统抗精神病药及氯氮平由于副反应严重，其应 用范围正逐渐受到，而利培酮不但对精神症 阳性症状与阴性症状均有良好的效果，而且能满足患 １．４统计学方法用ｔ检验、ｘ。检验。 者改善自身社会认知功能，提高生活质量的需求，目前 已成为抗精神症的首选用药，本文通过氯氮平换 用利培酮前后疗效、副反应和生活满意度的自身对照 ２ 结 果 ２．１一般情况入组对象共８５例，其中男５３例，女 ３２例；年龄２１岁～４５岁，平均３１岁，病程４个月～１２ 年，平均５年，入组时使用氯氮平剂量为（１５０～４２５） ｍｇ／ｄ，平均剂量为（２９８．７±７４．９）ｍｇ／ｄ，８周疗程结束 后利培酮（山东齐鲁制药有限公司生产）用量为４ｍｇ／ ｄ￣６ｍｇ／ｄ，平均４．２ｍｇ／ｄ。 研究，为临床氯氮平换用利培酮提供依据。 １对象与方法 １．１ 对象受试患者为２００５年５月至２００６年２月 在我院接受住院治疗的患者。入组标准：符合ＣＣＭＤ－ ３精神症诊断标准，ＢＰＲＳ评分大于３５分；性别不 限，年龄ｌ８岁～６Ｏ岁；服用氯氮平治疗至少已１周； 受试者无躯体及脑器质性疾病，无酒精及药物滥用史。 ２．２疗效入组的患者中有８３例完成了整个换药过 程，在治疗过程中，有１例在治疗的第２周病情加重， 经利培酮加量治疗１周后无效而停药，换用氯氮平后 排除标准：妊娠或哺乳期妇女，既往有严重药物过敏或 变态反应；最近１个月内合并其他精神药物或长效抗 精神病药物者；白细胞＜４×１０。／Ｌ或有过药物所致粒 症状缓解。另外１例在第３天因恶心、呕吐明显而停 药，换用氯氮平后症状缓解 ２．３ 换药前及换药期间的ＰＡＮＳＳ量表检查结果显 示，换药后８周ＰＡＮＳＳ总分比换药前显著减少，换药 细胞减少者；已知对利培酮过敏者；合并有严重或慢性 躯体疾病；入组前１月内加入过药物试验。 １．２方法为尽量减少换药期间产生的各种药物不 后第２周起阴性因子分开始减少，且在换药后第８周 减少更明显，经Ｔ检验有显著统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）， 见表１。 表１换用利培酮治疗前后ＰＡＮＳＳ各因子分值变化（ 士５） 因子 Ｐ Ｎ 良反应，采用交叉重叠换药的方法［１］，即逐渐减少氯氮 平剂量，以每次２５ｍｇ ５０ｍｇ递减，４周全部停用；同 时加服利培酮起始剂量２ｍｇ／ｄ，１周内加至４ｍｇ～ 换药前 ９．１６士２．１２ １７．２Ｏ４－６．３２ ２１．７０士４．１２ 换药后２周 １０．１１士３．１２ １５．３０士７．１０ ２１．６０士６．２０ ４周 ８．７０＋２．１２ １３．２２士６．５０ １９．９０士５．１２ ６周８．１２＋３．１２ ８鼹 ７．９６士３．１０ ６ｍｇ／ｄ￣以后酌情加减。当氯氮平减少到一定剂量时 如出现失眠、焦虑，可加用小剂量苯二氮革类药ｌ～３ 片／ｄ，一般在１～２周加用，一个月后酌情停用；出现 １２．７１士６．１０ １ｌ＿１０＋５．２０－ １９．２５士６．２０ １８．２Ｏ４－７．３０ Ｇ Ｔ ４７．４２＋１０．１２ ４６．３１士１１．２０ ４０．８Ｏ＋１０．２０ ４０．０５＋９．８０ ３６．７１士１０．２０－ ＥＰＳ，可给与抗胆碱药物。研究中不合并使用其它精 神药物、电休克、胰岛素治疗；若患者症状迅速恶化或 出现严重副反应则中止试验。 洼：’Ｐ＜Ｏ．０５ ２．４副作用评价将所有入组患者共８５例纳入到副 作用评价，由表２可知换用利培酮后，患者的嗜睡、流 涎、疲倦、头晕等副反应明显减少，）ｃ。检验有非常显著 意义（Ｐ＜０．００５）。换药后副作用发生的频率依次是 １．３评价方法换药前及换药后第２、４、６、８周用阳 性和阴性症状评定量表（ＰＡＮＳＳ），副反应量表 作者单位：６２９０００ 四月省遂宁市宁康医院 ２８９ 维普资讯 http://www.cqvip.com
山东精神医学２００６年第１９卷第４期Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ａｒｃｈ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００６，Ｖｏｌ １９，Ｎｏ．４ 静坐不能、失眠、活动增强等，多在换用利培酮后第２ 的疗效和镇静等作用，如果突然停用氯氮平，容易出现 ＂－－３周开始出现，症状多为轻、中度，对症处理后症状 药一。弘 换一 ＂ｏ ２ ６ ３ 戒断反应，表现为精神症状加重或副反应严重。本文 ｏ 改善明显。其中ＥＰＳ的发生率与剂量有关，当利培酮 前一 ８５位受试者中虽然有少数受试者出现失眠及锥体外 用量低于２ｍｇ／ｄ时不出现ＥＰＳ，而超过４ｍｇ／ｄ时其 系副反应，但症状较轻，经对症处理后均能缓解。换药 发生率随之增加。 换一 前后的ＰＡＮＳＳ量表评分结果显示，利培酮能进一步 表２换用利培酮前后副作用的比较 后一７ ８ 药一 ４ ３ ４ ２ ５ Ｍ ４ ６ ２一 提高疗效，且主要是对阴性症状因子的明显改善，支持 症状 周一 利培酮对阴性症状有效的观点。 失眠 在副作用的比较研究中发现利培酮引起的副作用 嗜睡 头晕 较入组时氯氮平引起的副作用稍多。这可能和入组时 疲倦 氯氮平的副作用统计是在一个时间点，而利培酮的副 口千 恶心 流涎 ｍ －Ｎ。 解。而氯氮平可能导致的粒细胞缺乏、抽搐发作、体位 。。 视物模糊 一一一一一一～一一作用统计却贯穿了整个研究过程有关。研究中的一些 溯一 －Ｎ －副反应如失眠和锥体外系副反应经对症处理后均能缓 性低血压等严重副作用不但会影响到患者的治疗计 ～一～～ 便秘 划，也容易引起医疗纠纷。 静坐不能 震颤 综上所述，采用重叠交叉换药方法是安全、可行 活动增强 的。换药后利培酮能进一步有效改善患者的阴性症 注： Ｐ＜Ｏ．０５ 状，副作用轻且容易管理，提高了患者对治疗的主观满 ２．５主观满意度用对目前治疗的主观满意度作为 意度，在换药过程中要注意氯氮平减量速度不宜过快， 评价药物对受试者生活质量影响的指标，结果显示，换 换药中注意观察副反应的发生，及时对症处理。 药前的满意度为２９．４ （２５／８５），换用利培酮８周后 参考文献 的满意度为４７ ９，６（４０／８５），Ｘ。检验有显著意义（Ｐ＜Ｏ． １赵贵芳，候瑞华．换用维思通治疗的策略［Ｊ］．国外医学精神 ０５） 病学分册．１９９７，２４（４）：２２８￣２３０ ３ 讨 论 ２李凌江．杨德森．生活质量综合评定问卷ＦＪ］．中国心理卫生 国内外的多项研究表明，新型抗精神病药利培酮 杂志，１９９９（增订版）：８８￣９５ 治疗精神症疗效确切，特别是对阴性症状效果较 ３于建新．精神症维持治疗中的依从性研究［Ｊ］．国外医 好，副反应轻且容易控制，对患者的生活质量影响小， 学精神病学分册，１９９５（４）：２０５～２Ｏ８ 患者的主观满意度高嘲［４］，本研究支持以上观点。 ４ 王美娟．利培酮和氯氮平治疗精神症对照研究［Ｊ］．临 在换药方案上我们选择了重叠使用西药，这是因 床精神医学杂志，１９９８（８）（增刊）：３～５ （收稿日期：２００６—０６—２０） 为长期服用氯氮平的患者，机体已经适应氯氮平带来 论文水平不再以期刊主办单位、主管单位级别论高低 国家科技部、新闻出版总署曾多次重申，科技期刊从来没有国家级、地方级之分，仅有主办单位、主管单位属 和地方之别。论文的学术水平与刊物主办单位不存在因果关系。然而，不少地区、单位在学术水平评定、技 术职称晋升中常会片面地以发表论文的期刊主办单位、主管单位级别评价论文学术水平。 据《中国卫生人才＞＞２００６年第１期载文，广东省人事厅近日发出《关于调整专业技：术资格条件论文发表刊物 等级划分规定的通知》，规定取消了原专业技术资格论文条件中关于国家级、省级和市级专业期刊划分的有关规 定，并将其统一调整为具有ＣＮ刊号、ＩＳＳＮ刊号的论文，但对论文的数量要求未作调整。 ２９０