ROC曲线评价空腹C肽水平应用于2型糖尿病肾病临床诊断价值

国际检验医学杂志２０１０年１１月第３１卷第１１期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．３１，　０．１１　・　１２６５　・　・论著・　ＲＯＣ曲线评价空腹Ｃ肽水平应用于２型糖尿病肾病临床诊断价值　刘俊峰　，郭　琛　，黄　娟　，鞠　萍　，袁慧忠　（１．湖北黄石第二医院检验科４３５００２；２．湖北黄石第二医院肾病内科４３５００２）　【摘要】　目的　探讨２型糖尿病（ＤＭ）患者空腹血清ｃ肽（ＦＣＰ）水平应用于糖尿病肾病（ＤＮ）的诊断意义，并采用ＲＯＣ曲线　选择最佳临界值并评价诊断性能。方法　回顾性分析本院２００６年６月至２００９年８月间３４２例２型ＤＭ患者，其中ＤＭ组２５４　例，ＤＮ组８８例。ＲＯＣ曲线选择ＦＣＰ的临界值，并以此评价ＦＣＰ检测值的诊断价值。结果　１）ＤＮ组ＦＣＰ水平显著低于ＤＭ组　（Ｐ一０．０００，ｔ一７．３８５），ＦＣＰ诊断ＤＮ的临界值为１．２０　ｎｇ／ｍＬ，ＲＯＣ曲线下面积为０．８８４±０．０２１，９５　置信区间（９５　ＣＩ）为　０．８４４￣０．９２５；２）诊断灵敏度为９０．８％，特异性为７８．０　，阳性预期值为９２．９　，阴性预期值为７２．７　，正确率为８７．７　，Ｙｏｕｄｅｎ　值为６８．８　；３）ＤＮ的分期随ＦＣＰ浓度的降低而逐渐升高（Ｙ　一１５４．４９，Ｐ＜０．００１），队列研究结果显示：ＲＲ一３．４０７，９５　ＣＩ为　２．４１８～４．８００。结论ＦＣＰ水平与２型ＤＭ患者中ＤＮ的发生、发展密切相关，ＤＭ患者ＦＣＰ水平低于１．２０　ｎｇ／ｍＬ时发生ＤＮ　的风险增加，保持生理性的ｃ肽浓度可能会延缓ＤＮ的发生与发展。　【关键词】Ｃ肽；糖尿病肾病；ＲＯＣ曲线；诊断　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１０．１１．０２７　中图分类号：Ｒ４４６．１１２；Ｒ５８７．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２０１０）１１—１２６５—０３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｖａｕｌｅ　ｏｆ　ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｆａｓｔｉｎｇ　Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ　Ｌ　ＵＪｕｎ一　ｎｇ　，ＧＵＯＣｈｅｎ　，ＨＵＡＮＧＪｕａｎ　，ｅｔａ１．　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌｉｂｒａｔｏｒｙ，　ｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｕａｎｇｓｈｉ，Ｈｕａｎｇｓｈｉ　４３５００２，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈｕａｎｇｓｈｉ，Ｈｕａｎｇ｝ｈｉ　４３５００２，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｆａｓｔｉｎｇ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇ　ｐｅｐｔｉｄｅ（ＦＣＰ）ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　Ｄｉａ—　ｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ）．Ｔｈｅ　ｃｕｔ－ｏｆｆ　ｖａｕｌｅ　ｏｆ　ＦＣＰ　ｗａｓ　ｃｈｏｓｅｎ　ｂｙ　Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ＲＯＣ），ａｎｄ　ｔｈｅｓｅ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ—　ｄｅｘ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　３４２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＤＭ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｊｕｎｅ　ｏｆ　２００６　ｔｏ　Ａｕｇｕｓｔ　ｏｆ　２００９　ｂｙ　ｒｅｔｒｏ—　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ：２５４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ＤＭ　ａｎｄ　８８　ｉｎ　ＤＮ　ｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　１）Ｔｈｅ　ＦＣＰ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ＤＮ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｊｎｉｆｉｃａｎｔ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｉｔ　ｉｎ　ＤＭ　ｇｒｏｕｐ，Ｐ一０．０００，ｆ一７．３８５　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｕｔ－ｏｆｆ　ｖａｕｌｅ　ｗａｓ　１．２０　ｎｇ／ｍＬ．Ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ　ｗａｓ　０．８８４±０．０２１，Ａｓｙｍｐｔｏｔｉｃ　９５　Ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ　Ｉｎｔｅｒｖａｌ（９５　ＣＩ）ｗａｓ　０．８４４～０．９２５．２）Ｔｈｅｉｒ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｖａｕｌｅ，Ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｐｒｅｔｉｃｔ　ｖａｕｌｅ，ｅｘａｃｔｉｔｕｄｅ　ａｎｄ　Ｙｏｕｄｅｎ　ａｖｕｌｅ　ｗｅｒｅ　９０．８　，７８．０　，９２．９　，７２．７　，８７．７　ａｎｄ　６８　８　，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．　３）Ａｌｏｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＦＣＰ　ｌｅｖｅｌ　ｄｅｓｃｅｎｄ，Ｔｈｅ　ｓｔａｇｅｓ　ｏｆ　ＤＮ　ｗａｓ　ｈｏｉｓｔ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ（Ｘ。一１５４．４９，Ｐ＜０．００１）．Ｒｉｓｋ　Ｅｓｔｉｍａｔｅ　ｗａｓ　３．４０７，　９５　Ｃ１　ｗａｓ　２．４１８￣４．８００．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｉｎｔｉｍａｔｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＦＣＰ　ｌｅｖｅｌ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｔａｇｅｓ　ｏｆ　ＤＮ．Ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ｏｃｃｕｒｉｎｇ　ＤＮ　ｉｎ　ＦＣＰ＜１．２０　ｎｇ／ｍＬ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ＦＣＰ＞１．２０　ｎｇ／ｍＬ．Ｒｅｍａｉｎｉｎｇ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ＦＣＰ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＤＭ　ｍａｙ　ｄｅｌａｙ　ｉｔｓ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ＤＮ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ；ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｉｅｓ；　ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病（ＤＭ）最常见的并发症，也是终　２．病例选择及标本采集　１）ＤＮ组（ＤＮ组）均为确诊的　末期肾病（Ｅｎｄ—Ｓｔａｇｅ　Ｒｅｎａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＲＤ）的主要病因。在我　ＤＮ患者，共８８例。诊断标准为：２４小时尿白蛋白排泄率　国，９５％以上的ＤＭ患者为２型ＤＭ，多在中年发病，发病１Ｏ～　（ＵＡＥＲ）连续２次以上大于３０　ｍｇ／２４　ｈ的２型ＤＭ患者。　２Ｏ年左右可出现并发症ＤＮ＿１］。在２型ＤＭ中，随着疾病的发　ＤＭ组（ＤＭ组）为无ＤＮ病史、住院期间连续两次ＵＡＥＲ均小　展，常伴有胰岛Ｂ细胞功能衰减，内源性ｃ肽分泌减少，从而对　于３０　ｍｇ／２４　ｈ的２型ＤＭ患者２５４例，排除由其他原因引起　肾脏的保护作用减弱，发生ＤＮ的机会增加。临床发现２型　的肾脏损害（如肾炎、高血压肾病等）、泌尿系感染及血尿患者。　ＤＭ患者当中，同等发病年限、ｃ肽水平较低的患者，ＤＮ的发　ＤＭ病程大于１年，发病年龄在３Ｏ周岁以上。２）所有患者晨　病率相对较高　Ｃ肽的检测在预测２型ＤＭ患者的ＤＮ发病　起抽取空腹静脉血３　ｍＬ，分离血清后检测。　率方面具有重要意义。本文通过对２型ＤＭ患者空腹Ｃ肽等　３．调查内容　调查内容包括一般性资料、现病史（确诊　的检测，探讨２型ＤＭ患者ＦＣＰ水平诊断ＤＮ的临界值，并采　年龄、病程等）、其他ＤＭ合并症情况、疾病家族史及实验室检　用受试者工作曲线（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ　Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ，ＲＯＣ）对　查结果ＥＦＣＰ、空腹血糖（ＦＢＧ）等］。　临界值进行性能评价。　４．ＤＮ分期　Ｉ期无肾病临床表现；Ⅱ期为正常蛋白尿　资料与方法　期；Ⅲ期为病程５年以上，尿中出现微量蛋白；Ⅳ期为大量蛋白　尿期；Ｖ期为终末期肾病，尿毒症期。　１．病例资料　研究对象均来自本院２００６年７月至　５．仪器与试剂　ｃ肽检测试剂盒由北京北方生物剂品　２００９年８月的０型ＤＭ患者。全部病例的诊断均按照１９９９　研究所提供，仪器为合肥科大创新ＧＣ　４００７放射免疫计数器。　年世界卫生组织（ＷＨＯ）ＤＭ诊断标准，并排除与ＤＭ相关的　ＦＢＧ试剂由温州东欧津玛生物科技有限公司提供，仪器为日　其他内分泌疾病、肝胆疾病等。　本岛津ＣＬ－８０００全自动生化分析仪。　国际检验医学杂志２０１０年１１月第３１卷第ｌ】期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏｌ，３１，Ｎｏ．１１　６．统计学处理　采用ＳＰＳＳ　ｆｏｒ　ｗｉｎｄｏｗｓ　１　１．５软件进行　４．ＦＣＰ水平与２型ＤＭ患者ＤＮ分期趋势分析ＤＮ　统计分析，ＲＯＣ曲线采用ＳＰＳＳ诊断试验评价。正态分布数据　的分期随ＦＣＰ浓度的降低逐渐升高（ｘ　一１５４．４９，Ｐ＝Ｏ．０００）。　队列研究结果显示：ＲＲ一３．４０７，９５　ＣＩ为２．４１８～４．８００，说　明ＤＭ患者ＦｃＰ＜１．２０　ｎｇ／ｍＬ时发生ＤＮ的风险是ＦＣＰ＞　１．２０　ｎｇ／ｍＬ时的３．４０７倍。见表３。　讨　论　鲁萎　宕６　以（　±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验，非正态分布数据比较采　用非参数检验；计数资料采用Ｙ。检验。　结　果　１．两组病例各项指标数据见表１。两组间性别构成比无　统计学差异（ｘ。一１．１６５，Ｐ一０．２８０）　两组问年龄、身体质量　指数（ＢＭＩ）和ＦＢＧ差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。ＤＮ组　病程长于ＤＭ组（尸＜０．０５），而ＤＮ组ＦＣＰ低于ＤＭ组（Ｐ＜　０．０５）。　ＤＭ是一种全身代谢性疾病，其血管并发症是导致机体重　要器官（心、脑、。肾、眼）功能减退的重要原因，同时年龄、高血　压、高血脂以及药物治疗和合并感染等因素均会对肾功能造成　影响＿１］。每年有３Ｏ　～４Ｏ　的ＤＭ患者由于并发症而形成　ＤＮ＿２ｊ，中国ＤＮ患者在ＥＳＲＤ患者中所占比例约为１５　［１］。　因此，ＤＭ的早期干预治疗对ＤＮ的发生、发展有重要意义　表１　两组病例间各临床和生化指标的比较　长期以来，Ｃ肽被认为没有生物作用，仅与胰岛素协同作　为评价Ｂ细胞功能的指标。但近几年来的研究发现：ｃ肽具有　生物活性，能协助控制血糖，改善微血管功能＿３］，其生物活性与　浓度呈线性相关　］。Ｃ肽的作用机制目前尚不完全清楚，现有　的研究认为可能是：１）Ｃ肽对ＤＭ的微血管保护作用，依靠提　高红细胞膜ＡＴＰ酶活性和增加血管内皮细胞ＮＯ分泌，增强　红细胞变形能力和降低微血管中的血黏度　；２）通过增加神经　细胞ＡＴＰ酶活性和改善其供血的方式干预周围神经病变　］。　注：ＢＭＩ为身体质量指数；ＦＢＧ为空腹血糖；ＦＣＰ为空腹Ｃ肽　除　Ｈｕａｎｇ等在动物实验中观察到：在患有ＤＭ的大鼠中使用不　同浓度的Ｃ肽短时问灌注，最多可分别降低肾小球滤过率和　尿白蛋白的４Ｏ　与５Ｏ　，并发现Ｃ肽的活性具有Ｃ肽浓度依　例数外，其余指标均为　±ｓ。与ＤＮ组比较，　Ｐ＞Ｏ．０５，　尸＜Ｏ．０５。　２．ＲＯＣ曲线结果　选择的最佳临界值为１．２Ｏ　ｎｇ／ｍＬ，　方差齐性检验Ｆｌ∞一３３．６０７，ｆ一１１．９１８，Ｐ一０．０００，９５％ＣＩ为　赖性ｌ４ｊ。Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ等　］研究认为在年龄、ＢＭＩ及腰围同等　时，ＦＣＰ＞３．０　ｎｇ／ｍＬ时发生胰岛素抵抗的机率更大，同时　ＦＣＰ水平与早期肾损害密切相关。Ｒｅｂｓｏｍｅｎ等【ｇ　对患有ＤＭ　的小鼠采用ｃ肽替代治疗２８天后，发现其有效改善了体重及　肾功能，同时ｃ肽通过影响细胞内水份的组成来调节血浆渗　透压从而减少尿钠的排泄以及缓解蛋白尿。Ｓｉｎｇｈｃ１０ｊ对７４例　０．９３７～１．３０８。ＲＯＣ曲线下面积为０．８８４，标准差为０．０２１，　９５　ＣＩ为０．８４４￣０．９２５。见图１。　Ｒ０ＣＣｕｒｖｅ　患者行肾一胰移植术前后ＦＣＰ水平进行回顾性研究后发现，维　持ＦＣＰ＞２．０　ｎｇ／ｍＬ时，患者的生存率明显提高。　本研究选择的最佳临界值为１．２０　ｎｇ／ｍＬ，ＲＯＣ曲线线下　面积为０．８８４，说明其准确度较高。诊断试验的评价指标中灵　敏度为９０．８％，特异性为７８．０　，阳性预期值为９２．９％，阴性　预期值为７２．７　，正确率为８７．７　，Ｙｏｕｄｅｎ值为６８．８　。表　３显示，随着ＦＣＰ浓度的降低，ＤＭ患者ＤＮ分期逐渐升高，说　明ＦＣＰ与ＤＮ的发生与发展存在着相关性，表明在２型ＤＭ　ｌ一印　时　中，随着疾病的发展常伴随着８细胞功能的衰减，内源性Ｃ肽　图１　ＲＯＣ曲线　分泌减少，从而对肾脏的保护作用减弱致使ＤＮ的发生增加。　灵敏度　进一步采用队列研究对其相对危险度分析，ＲＲ一３．４０７，说明　ＤＭ患者当ＦＣＰ＜１．２０　ｎｇ／ｍＩ　时发生ＤＮ的风险是ＦＣＰ＞　１．２０　ｎｇ／ｍＬ时的３．４０７倍，９５　Ｃｊ为２．４１８～４．８００。　多数研究认为ＤＮ与病程和血糖的控制程度密切相　３．ＲＯＣ选择最佳临界值时的诊断价值评价　９ｏ．８　，特异性：７８．０　，阳性预期值：９２．９　，阴性预期值　７２．７％，正确率：８７．７　，Ｙｏｕｄｅｎ值：６８．８　。见表２。　表２　ＦＣＰ诊断ＤＮ的试验评价　关ｌ１　，并且与患者血糖、饮食的控制程度、肝肾功能减退使胰　岛素清除减慢有关。本文所研究ＤＮ患者血糖控制不佳、ＦＣＰ　水平下降，可能原因是：１）高流量透析膜尽管能改善患者的高　脂血症并能减低氧化应激作用，但由于过剩的胰岛素因透析而　表３　ＦＣＰ浓度与２型ＤＭ患者ＤＮ分期趋势　ＣＰ（ｎｇ／ｍＬ）０　Ｉ　】３　３４　Ｉ９　排出，进一步恶化了对血糖的控制¨１　；２）ＤＮ患者由于对ＦＣＰ　Ｖ　Ⅱ　６　Ⅲ　ｌ７　１Ｏ　３　Ⅳ　的生理性依赖量并不能影响肾血流量或总肾血流阻力对尿白　蛋白的排泄，同时肾小球的超滤过影响Ｃ肽对肾功能储备功　能　。　１１　８　本研究采用Ｒ０ｃ选择ＦＣＰ水平对２型ＤＭ患者ＤＮ的　诊断具有一定的临床意义，以ＦＣＰ　ＤＮ　１．２０　ｎｇ／ｍＬ作为临界　值有较高的灵敏度和特异性，为临床的诊断（下转第１２６９页）　国际检验医学杂志２０１０年ｌ１月第３１卷第１１期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１１　・　１２６９・　示，产ＥＳＢＬｓ菌株和非产ＥＳＢＬｓ菌株对亚胺培南和美罗培南　均十分敏感，产ＥＳＢＬｓ菌株对其他抗菌药的耐药率均较非产　ＥＳＢＬｓ菌株显著增高。　本组中，产ＥＳＢＬｓ肺炎克雷伯菌检出率为４７．９　，高于南　昌地区的２ｏ　ｌ１　及中国全国细菌分离物耐药性Ｅｔｅｓｔ和琼脂　稀释法监测网监测的４２．７　［１　，说明本地区肺炎克雷伯菌产　ＥＳＢＩ　ｓ情况已较严重。总之，合理使用抗菌药物是预防和解　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｔｈａｔ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ—ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｂｅｔａ－ｌａｃｔａｍａｓｅｓ　（ＥＳＢＬｓ）［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　Ｉｎｆｅｃｔ，２００５，１１（Ｓｕｐｐｌ　４）：１—　１６．　［６］李金钟，刘利平，段雄波，等．　内酰胺酶同步检测方法的　建立与临床应用［Ｊ］．国际检验医学杂志，２００７，２８（１１）：　９７５－９７９．　［７］陈艳清，邝兆威，贾建．３种克雷伯菌产口一内酰胺酶分析　口］．国际检验医学杂志，２００７，２８（１２）：１０８６—１０８７．　［８］张秋桂．产ＥＳＢＬｓ大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析　［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２００７，１７（４）：４５７—４５８．　决细菌耐药的重要环节。临床微生物室应坚持对产ＥＳＢＬｓ菌　的监测，预防医院感染暴发流行。　参考文献　［９］贾坤茹，余方友．肺炎克雷伯菌临床分离株耐药谱变迁分　Ｅｌｉ汪复．２００５年中国ＣＨＩＮＥＴ细菌耐药监测结果［Ｊ］．中国　析［Ｊ］．中华医院感染学杂志，２００４，１４（５）：５７３—５７４．　感染与化疗杂志，２００６，６（５）：２８９—２９５．　［１Ｏ］Ｄａｓｈｔｉ　ＡＡ，Ｐａｔｏｎ　Ｒ，Ａｍｙｅｓ　ＳＧＢ．Ｌｉｎｋａｇｅ　ｏｆ　ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａ—　［２］汪复，朱德妹，吴泛，等．革兰阴性杆　耐药性变迁［Ｊ］．中　ｃｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ　ｃｌｕｓｔｅｒ　ｏｆ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　国抗感染化疗杂志，２００３，３（２）：６５—７０．　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ，２００６，２７（１）：　［３］汪复，朱德妹，胡付品，等．上海地区细菌耐药性监测分析　７３—７６．　［Ｊ］．中华医学杂志，２００１，８１（Ｉ）：１７—１９．　［１１］杨启文，徐英春，谢秀丽，等．全国１Ｏ所医院院内与社区　ｒ４］Ｓｉｅｂｏｒ　Ｅ，Ｐｅｃｈｉｎｏｔ　Ａ，Ｄｕｅｚ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｏｎｅ　ｎｅｗ　ＬＥＮ　ａｎ　感染常见病原菌耐药性分析［Ｊ］．中华医院感染学杂志，　ｚｙｍｅ　ａｎｄ　ｔｗｏ　ｎｅｗ　ＯＫＰ　ｅｎｚｙｍｅｓ　ｉｎ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉ—　２００９，１９（９）：１１３３—１１３８．　ａｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｏｓｅｄ　ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ　ｆｏｒ　ｃｈｒｏ—　［１２］马越，李景云，张新妹，等．２００２年临床常见细菌耐药性　ｍｏｓｏｍａｌ　ｂｅｔａ—ｌａｃｔａｍａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｓｐｅｉｅｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａ—　监测［Ｊ］．中华检验医学杂志，２００４，２７（１）：３８—４５．　ｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００５，４９（７）：３０９７—３０９８．　［５］　Ｇｉａｍａｒｅｌｌｏｕ　Ｈ．Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　Ｇｒａｍ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　（本文责任编辑邓丽莉　收稿日期：２０１０　０６　０８）　（３２接第１２６６页）　［７］Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ　Ｅ，Ｂｅｒｎａｌｌ　Ｅ，Ｓａｎｃｈｅｚ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｃ—ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｓ　ａ　提供一项新的指标。同时，ＤＮ的分期随ＦＣＰ浓度的降低而逐　ｎｅｗ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　渐升高，提示２型ＤＭ患者保持生理性的ｃ肽浓度可能会延　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００５，１８：１７９Ａ．　缓ＤＮ的发生与发展。　［８］Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ　Ｅ，Ｓａｎｅｈｅｚ　Ｏ，Ｓａｎｃｈｅｚ—Ｌａｒｇｏ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｎ—　ｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　参考文献　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　［１］张培培，刘志红．糖尿病肾病患者肾功能的评估［Ｊ］．肾脏　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，２００５，６（１）：１３３．　病与透析肾移植杂志，２００７，１６（６）：５５８—５６３．　［９］Ｒｅｂｓｏｍｅｎ　Ｌ，Ｐｉｔｅｌ　Ｓ，Ｂｏｕｂｒｅｄ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ　ｒｅｐｌａｃｅ—　［２］　Ｗｏｒｔｈｌｅｙ　ＤＬ。Ｈａｒｖｅｙ　ＮＴ，Ｈｉｌｌ　ＮＬ，ｅｔ　ａ１．Ｕｒｉｎａｒｙ　ｔｒａｎｓ—　ｍｅｎｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｗｅｉｇｈｔ　ｇａｉｎ　ａｎｄ　ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｆｅｒｒｉｎ　ａｎｄ　ａｌｂｕｍｉｎ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｙｐｅ　１　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｍｅｔａｂ，２００６，３２（３）：２２３—２２８．　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａＩ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ：ｔｈｅ　ｓｅａｒｃｈ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｐｒｏ—　［１０］Ｓｉｎｇｈ　ＲＰ，Ｒｏｇｅｒｓ　Ｊ，Ｆａｒｎｅｙ　ＡＣ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏ　Ｐｒｅｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｃ－　ｔｅｉｎ　ｌｏｓｔ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００１，３４（１）：８３—８５．‘　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｌｅｖｅｌｓ　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　Ｋｉｄ—　［３］　Ｗａｈｒｅｎ　Ｊ，Ｅｋｂｅｒｇ　Ｋ，Ｓａｍｎｅｇａｒｄ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ：ａ　ｎｅｗ　ｎｅｙ－Ｐａｎｃｒｅａｓ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２００８，　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．　４０：５ｉ０—５１２．　Ｃｕｒｒ　Ｄｉａｂ　Ｒｅｐ，２００１，１（３）：２６１　２６６．　［１１］李波，刘艳华，李荣旭，糖尿病肾病８７例临床分析［Ｊ］．山　［４］　Ｈ　ｕａｎｇ　ＤＹ。Ｒｉｃｈｔｅｒ　Ｋ，Ｂｒｅｉｄｅｎｂａｃｈ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　Ｃ—　东医药．２００８，４８（２３）：８７—８８．　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｃｕｔｅｌｙ　ｌｏｗｅｒｓ　ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｈｙｐｅｒｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏ　［１２］Ｍａｓａｎｏｒｉ　ＡＢＥ，Ｋａｚｕｙｏｓｈｉ　Ｏ，Ｋｏｉｃｈｉ　Ｍ．Ｐｌａｓｍａ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｔｅｉｎｕｒｉａ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔｓ：ａ　ｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎａｕ—　ａｎｄ　Ｃ——ｐｅｐｔｉｄｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒ—。　ｎｙｎ　Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，３６５（１）：６７—　ｇｏｉｎｇ　ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ｆｉｖｅ　ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ—　７３．　ｆｌｕｘ　ｄｉａｌｙｚｅｒ　ｍｅｍｂｒａｎｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｃｔ，　［５］　Ｗａｈｅｒｎ　Ｊ．（　ＰｅＰｔｉｄｅ：ｎｅｗ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｅ　ｉｍ—　２００８，８２（１）：ｅｌ７－１９．　ｐｌｉｅａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｆｕｎｃｔ　Ｉｍａｇｉｎｇ，　［１３］Ｂｏｓｔｏｎ　ＲＣ，Ｐｅｉ　Ｄ，Ｍｏａｔｅ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｕｍｅｒｉｃａｌ　ｄｅｃｏｎｖｏ—　２００４，２４：１８０—１８９．　ｌｕｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｔｏ　ｅｓｔｉｍａｔｅ　Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ　［６］　Ｃｈｅｎ　ＧＪ，Ａｄｅｙｅｍｏ　Ａ，Ｚｈｏｕ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅ　ｓｅａｒｃｈ　ａｆｔｅｒ　ａｎ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏ—　ｆｏｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｇｅｎｅｓ　ｔｏ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｉｎ　Ｗｅｓｔ　Ａｆｒｉ—　ｌｉｓｍ，２００９，５８（７）：８９１—９００．　ｃａｎｓ：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｃ－ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｐｒａｃｔ，２００７，７８（３）：ｅ１—６．　（本文责任编辑王东　收稿日期：２００９—０６—０１）