血清纤维化标志物检测评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度的临床意义

肝炎肝纤维化程度的临床意义周丹（汉川市人民医院医学检验科，湖北 汉川431600）摘要：目的 探讨血清纤维化标志物检测评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度的临床意义。方法 选取2015年12

月-2016年12月我院收治的未接受任何抗病毒治疗的50例慢性丁型肝炎患者作为研究对象，对患者血清纤维化指标

透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、ni型前胶原肽(PDIP)、IV型胶原(CW)、谷丙转氨酶(ALT)和乙肝病毒的脱氧核糖

核酸(HBV DNA)进行检测，并实行肝活组织检查检测肝组织纤维化程度。比较丁型肝炎患者血清学检测结果、不同

纤维化分期血清学指标，并分析丁型肝炎患者血清学指标与肝硬化分期的相关性。结果 50例患者中有31例 (62%)为HEeAg阴性，有19例(38%)为HBeAg阳性，两组患者CIWPfflP.LN和HA水平，差异无统计学意义(P> O.O5)；S1、S2和S$3三组间C]V、PniP、ALT和HEV DNA相比•差异无统计学意义(P>0.05)；而LN和HA水平

相比•差异有统计学意义(PV0.05),且S$3的LN和HA水平最高；肝纤维化分期与CJV'PHIP丄N和HA水平呈 正相关•即分期越高・CIV、PniP、LN和HA水平越高(P<0.05)o结论 慢性丁型肝炎患者肝纤维化分期与CIV、P 川P、LN和HA等血清纤维化标志物指标呈正相关，且LN和HA指标能够更加准确的判断丁型肝炎患者肝纤维化

程度，为临床诊断治疗提供可靠的依据。关键词：血清纤维化标志物检测；慢性丁型肝炎；肝纤维化程度；临床意义中图分类号:R512. 6

文献标识码：AClinical significance of detection of serum fibrosis markers in evaluation of degree of hepatic fibrosis in chronic hepatitis D

ZHOU Dan. ( Hanchua?i People f s Hospital, Hanchuan 431600, China)Abstract: Objective To investigate the clinical significance of detection of serum fibrosis markers in evaluation of

degree of hepatic fibrosis in chronic hepatitis D. Methods 50 patients with chronic hepatitis D without antiviral therapy in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected as the research object. The hyaluronic acid ( HA),

laminin (LN), procollagen III peptide ( P 川 P) , collagen W (CIV ), alanine transaminase ( ALT), hepatitis B virus des­

oxyribonucleic acid ( HBV DNA) of patients were detected. The degree of hepatic fibrosis was examined. The serologi­

cal results, serum indexes at different fibrosis stages of hepatitis D patients were compared. The correlation of serum in­

dexes and cirrhosis stages in hepatitis D patients was analyzed. Results There were 31 cases (62%) of negative

HBeAg and 19 cases (38%) of positive HBeAg in 50 cases,and there was no statistical difference in the levels of CJV，

PHI P. LN, HA between the two groups (P〉0. 05) ； There was no statistical difference in the CIV，PHI P, ALT, HBV

DNA among SI, S2 and S$3 group (P>0. 05) ； There was statistical difference in the levels of LN and HA (PV

0. 05) . and the levels of LN and HA in S$3 group were the highest ； The hepatic fibrosis stages had positive correlation

with the levels of CIV，PDI P丄N and HA,that is,the stage was higher,the levels of CIV，PHI P,LN and HA were high­

er (P<0. 05). Conclusion The hepatic fibrosis stages had positive correlation with the CIV，PniP，LN and HA. LN

and HA can more accurately judge the degree of hepatic fibrosis of hepatitis D patients, they can provide reliable basis

for clinical diagnosis and treatment.Key words:serum fibrosis markers；chronic hepatitis D；degree of hepatic fibrosis；clinical significance(.Chin J Lab Diagn ,2019,23 ：0408)据统计，我国目前有3. 5亿人携带乙型肝炎病 毒，其中约有1.8亿人同时患有丁型肝炎，进一步加

肝炎的发生，在短期内有一定效果，但最新统计数据 表明，丁型肝炎的发病率不但没有得到有效的控制，

重了患者的病情，最终可发展成重型肝炎、肝硬化以 及慢性活动性肝炎，严重威胁患者生命安全。以

而且部分地区发病率呈上升趋势⑷。目前，对于丁

型肝炎患者主要采用抗病毒治疗，能取得一定的治 疗效果，但是长期治疗效果并不理想.因此早期诊断往，临床上主要通过接种乙型肝炎疫苗来控制丁型

中国实验诊断学 2019年3月 第23卷 第3期409操作均为同一人操作。最后由专业的病理医生进行

和治疗显得尤为关键3〕。本研究选取未接受任何 抗病毒治疗的50例慢性丁型肝炎患者作为研究对

审核诊断。肝功能检测：采集患者3 ml空腹静脉

象，探讨血清纤维化标志物检测评估慢性丁型肝炎 血，以4 000 r/min的离心速度离心3 min,放置于4 摄氏度冰箱内保存待检。肝功能指标ALT采用美 国贝克曼公司生产的AU5800全自动生物化学分 析仪进行检查。HBV DNA定量和肝炎病毒血清

肝纤维化程度的意义。1资料与方法1. 1 一般资料 选取2015年12月-2016年12月 我院收治的抗乙肝病毒核昔（酸）类似物治疗的50

标志物定量检测：采集患者2 ml空腹静脉血，以

例慢性丁型肝炎患者，所有患者均为乙型肝炎患者. 且抗-HDV IgM阳性持续在3个月以上，排除甲型、 丙型、戊型肝炎病毒重叠感染或由自身慢性肝病、肿

4 000 r/min的离心速度离心3 min,放置于零下20 摄氏度的冰箱内保存待测.采用上海复星公司生产 的血清HBV标志物检测试剂盒采用荧光定量PCR 法检测，检测下限为500 IU/ml,仪器为上海SLAN 股份有限公司生产。1.3观察指标比较丁型肝炎患者血清学检测结

瘤、药物以及酒精引起的肝损害患者，排除合并与肝 纤维化相关的疾病，如糖尿病、慢性肾功能衰竭、风

湿病、慢性阻塞性肺病以及系统性红斑狼疮等.排除

近7 d内应用血制品者、输血、进行过血液透析以及 腹膜透析者，本研究经过我院伦理委员会批准，并取

果、不同纤维化分期血清学指标.并分析丁型肝炎患 者血清学指标与肝硬化分期的相关性。得患者知情同意，签署知情同意书。其中男30例.

1.4统计学分析 采用SPSS 22. 0软件进行数据 处理，计量资料以乂士s表示,HBeAg阳性与阴性

女20例；年龄31-76岁，平均年龄（45. 22 + 5. 19） 岁。根据肝组织病理结果对所有慢性丁型肝炎患者

组间计量资料采用t检验.计数资料用百分比表示，

进行病理纤维化分期.其中S1有12例（24. 00%）、 采用茫检验.不同纤维化分期间比较采用非参数检 验中的Kruskal-Wallis检验；相关性分析采用

S2 有 20 例（40. 00%）、S23 有 18 例（36.00%）。1.2方法 HA、LN、PniP、CIV检测：采用深圳新 产业有限公司生产的试剂盒经化学发光法由本院免 疫室专人严格按照试剂盒的使用说明进行操作。组

Spearman等级相关分析。P<0. 05为差异具有统

计学意义。2结果织病理学检查和肝活组织检查方法：经B超定位

2.1血清学指标检测结果50例患者中有31例

后，在右侧腋前线第8肋间常规铺巾消毒，选择16G 活组织检查穿刺针经皮快速穿刺获取肝组织，获取

（62%）为 HBeAg 阴性.有 19 例（38%）为 HBeAg

阳性.两组患者CIV、PniP、LN、Al/r和HA水平， 差异无统计学意义（P>0. 05）o见表1。的肝组织必须包括6个以上汇管区，且应在1.5 cm

以上，然后用4%甲醛液固定，常规制片.以上所有

表1慢性丁型肝炎患者血清学指标检测结果对比（X士s）组别n3119CIV(ng/ml)174. 66 + 169. 5698. 33 + 40. 331. 9220. 400PII1P(ng/ml)62. 34士2& 3359. 22±25. 360. 3930. 734LNHAALTHBV DNA(logioIU/ml)5. 78±1. 427. 18±1. 223. 5630. 06HBeAg阴性HBeAg阳性tP(ng/ml)(ng/ml)(U/L)104. 23±70. 34145. 88±143. 23192. 33±90. 7698, 09±60. 0179. 33 + 23.55221. 22±143. 230.3162. 0010.8750. 5600. 2190. 7222.2不同肝纤维化分期血清学指标检测结果 S1、水平相比，差异有统计学意义（PV0.05）,且S$3的

S2和S》3三组间CIV、PniP、ALT和HBV DNA LN和HA水平最高。见表2。相比，差异无统计学意义（P>0. 05）；而LN和HA表2慢性丁型肝炎患者不同肝纤维化分期结果对比（x±s,ng/inl）组别nCIV (ng/ml)PID P( ng/ml)47. 87±19. 5654. 67±17. 8777. 88±32. 705. 7850. 062LN( ng/ml)H A(ng/ml)52. 34士 17. 6772. 34 + 23. 28168. 57±167. 3112.2450. 002ALT(U/L)222. 23±221. 19&09土 93. 28215. 09±50. 010. 9560. 654HBV DNA(logioIU/ml)6. 66±1. 736. 82±1. 406. 60±1.400. 1790. 933S$3122012.01±43. 4587. 33±31.24203. 55±19O. 553. 5670. 12687. 44±47. 3370. 55±11.48149.33土83.34& 3320.0124102.3血清学检测指标与肝纤维化分期的相关性 肝纤维化分期与CIY、P1DP、LN和HA水平呈正相

Chin J Lab Diagn. March,2019 , Vol 23, No. 3正相关，且LN和HA指标能够更加准确的判断丁

型肝炎患者肝纤维化程度，为临床诊断治疗提供可 靠的依据，值得临床推广使用。作者简介：周丹(1973-).女.湖北汉川人.本科，副主任技师.研究 方向：临床医学检验方向如临床血液学、免疫学、分子生物学等。

关，即分期越高，CIV、PniP、LN和HA水平越高(P

<0.05)。见表 3。表1慢性丁型肝炎患者血清学检测指标与肝纤维化分期的相关性分析参考文献：HA

0. 5110. 004ALT组别R值PcivP1DPLN0. 4730. 010HBV[1] 王磊•金沛桦，瞿欢佳.等.外周血可溶性sH2a在早期诊断肝纤 维化程度中的价值[J].中华实验和临床病毒学杂志.2017.31 (01):57.0. 4550. 0140. 4520.0150. 0070. 979DNA0.0170. 940[2] 李萍，王丽，胡蓉，等.血清纤维化标志物和肝功能指标在

3讨论乙型病毒肝炎是我国常见的传染病之一.丁型

慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的价值「J].疑难病杂志，

2017,16(06):575-578,583.[3] Brunet L.Moodie EE. Young J,et al. Progression of Liver Fibrosis

肝炎病毒是依赖于乙型肝炎病毒的一种缺陷病毒， 呈世界性分布r9J0\\目前，临床上关于丁型肝炎的 研究较少.尚无有效的治疗措施加以治疗’导致病情

and Modern Combination Antiretroviral Therapy Regimens in

HIV-Hepatitis C-Coinfected Persons[J]. Clin Infect Dis, 2016.62 (02):242.不断恶化.最终走向死亡据统计.在慢性丁型肝 炎患者中有.00%的患者伴有不同程度的肝纤维

[4] 郭长峰.陈艳清•周海东•等.乙型肝炎肝硬化代偿期患者外周血

小板计数和病毒血清标志物变化及与肝纤维化程度的线性关系 [J].肝脏，2017,22(02):125.化，临床上主要通过抗病毒治疗来缓解患者病情•降 低并发症发生率，然而肝活组织检查存在较大的局 限性g\"'。近年来.国外有报道指岀，慢性丁型肝炎

[5] 何肖敏•黄坚.肝纤维化血清学标志物研究新进展口].中华肝 脏病杂志.2015,23(11):874.[6] 肖 蕾，王云莲，艾力江・吐尔逊•等.血清透明质酸、IV型胶原、

患者肝纤维化程度与肝纤维化血清指标密切相关. 但相关报道较少•缺乏系统性的研究分析本研究探讨血清纤维化标志物检测评估慢性丁 型肝炎肝纤维化程度的临床意义.结果显示，50例患 者中有31例为HBeAg阴性，有19例为HBeAg阳

层粘连蛋白与大鼠放射性肝纤维化的相关性研究[J].中华全科

医学，2015,13(01 )：18-2C,79•封 3 页.[7] 贾 军，安公保.HBV纤维化患者HA、1.N、PDJP、CIV结果分析

[J].国际检验医学杂志,2017,38(18):2617.[8] Ahn J.Son MK .Jung KH , et al. Aminoacyl-tRNA synthetase in­teracting multi-functional proteinl attenuates liver fibrosis by in­hibiting TGFp signaling]」].Int J Oncol ,2016,48(02) ： 747.性，两组患者CIV、PI1】P、I.N和HA水平，差异无统

计学意义，S1、S2和S$3三组间CI\\\\P||| P.ALT 和HBV DNA相比，差异无统计学意义，而LN和

[9] 陈 霖•黄玉波，徐 军，等.HBV感染慢性肝病患者血清GP73

浓度对肝纤维化程度的诊断意义[J].中华实验和临床病毒学杂 志，2014,28(01):44.HA水平相比，差异有统计学意义，且S$3的LN和 HA水平最高；肝纤维化分期与CIV、Pn]P、LN和

[10] 吴姗姗.陈小华，余永胜.丁型肝炎病毒研究进展[J].中华传染

病杂志,2017,35(02):126.[11] 黄克龙•王向明，丁 文，等.慢性乙型肝炎患者不同免疫阶段的

HA水平呈正相关，表明血清纤维化标志物检测能

够评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度，尤其是LN和

IFN-y斑点水平研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(14):3173.HA水平能更加准确的评估慢性丁型肝炎肝纤维化 程度。虽然肝脏活组织检查是判断丁型肝炎的金标 准，但是其属于创伤性检查，伴有疼痛、出血等严重 并发症.且患者依从性较差。通过CIV、PII1P、LN和

[12] 熊俊彪•杨其容，张秋莹.不同Child-Pugh分级肝硬化患者血胆

碱酯酶和肝纤维化标志物的变化[J].实用肝脏病杂志,2015.18

(03):296.[13] Martin DJ. Weideman R, Crook T, et al. Relationship of hepatic

fibrosis,cirrhosis. and mortality with cholecystectomy in patients

HA等血清标志物对患者进行检查，能有效判断患者

肝纤维化程度，并能减轻患者痛苦.为临床慢性丁型 肝炎的治疗提供有力的指导，从而及时有效的进行治

with hepatitis C virus infection]〕]. Eur J Gastroenterol Hepatol,

2016.28(02):181,[14] 周萍，王聪，王晓琴，等.乙肝患者血清标志物与肝纤维化血

疗。本研究显示HBeAg阴性、HBeAg阳性、HBV

清学指标的相关性分析[J].现代生物医学进展.2017,17(07)：

1350-1352,1293.[15] Chahal HS, Marseille E A・ Tice JA, et al. Cost-effectiveness of

Early Treatment of Hepatitis C Virus Genotype 1 by Stage of

DNA与患者肝纤维化程度无统计学意义，但其与患者 病情进展和预后是否有关还有待验证，由于本研究数 据相对较少，仍需要大量样本长期跟踪研究。综上所述，慢性丁型肝炎患者肝纤维化分期与

Liver Fibrosis in a US Treatment-Naive Population [J ]. JAMA Intern Med*2016,176(01)：65.(收稿日期:2017-12-20)CIV、P[I1P、LN和HA等血清纤维化标志物指标呈