真空冷冻干燥机再验证方案
VP-SS-18002
起草人： 审核人： 批准人：
日期：日期：日期：
目录
1、概述 2、验证目的
3、验证人员及职责 4、计划验证日期 5、验证所需文件 6、验证内容 6.1安装确认 6.2运行确认 6.3性能确认
6.4异常情况处理程序 7、再验证周期
8、验证总结、结果审查、评价及批准 8.1验证总结 8.2验证结果审查
8.3验证结果确认与评价 8.4验证结果批准
1、概述
FNLY-1.0型冻干机是由上海翡诺医药设备有限公司生产。本机由冻干箱、真空冷凝器、制冷系统、热交换循环系统、真空系统、自控系统及附属设备工业冷水机组等部份组成。
冻干箱是物料在其内部完成冻结真空干燥过程的容器。箱内设置有四层搁板和温度补偿搁板；箱体内表面材质为316不锈钢，可满足真空条件要求；该箱用聚氨酯保温，外表面材质为304不锈钢；该箱有4（有效的板层）+1（温度平衡板层）块，材质为316L不锈钢的搁板，总有效面积1.08平方米；搁板的工作温度范围是-55C到80C；通过前门上的一个观察窗可以看到冻干箱里面的情况。
真空冷凝器的主要作用是捕捉物料中的水分。该冷凝器是长方体，捕水量为22Kg；极限低温是-75℃（空载）；冷凝器材质为304不锈钢，冷凝器内包括2组的不锈钢盘管；冷凝器用硅酸铝和聚氨酯保温；外表面为不锈钢。冻干箱和冷凝器用中隔阀连接。
制冷系统包括单机双级活塞压缩机，使用R404A制冷剂。冷冻循环供搁板或冷凝器在不同工艺阶段使用。
真空系统采用一个真空泵来实现真空。该系统通过不锈钢管道与冷凝器连接。在靠近冷凝器的位置有一个气动蝶阀，将冻干机与真空系统隔开。
自控系统是由计算机和电控部分组成，所有操作均可以通过计算机实现。
根据验证管理规程规定，需对真空冷冻干燥机进行再确认，确认设备经过一定周期使用，仍符合设计标准，符合生产工艺的要求。 2、验证目的
通过对真空冷冻干燥机安装、运行、性能的再确认，确保符合生产工艺和《医疗器械生产质量管理规范》的要求。 3、验证人员及职责 验证小组 组长 成员 姓名 职务 管理者代表 生产总监 职责 负责本公司验证总体工作，协调并指导全部的验证活动，批准验证方案与验证报告，批准验证证书 审核验证方案及报告，最终验证结果确认与评价 负责组织、协调相关验证方案起草工作，组织实施验证，成员 设备部负责人 审查验证方案及验证报告和验证实施过程的记录，审查验证结果 成员 成员 成员 成员 4、计划验证日期
本次验证时限为 年 月 日至 年 月 日。 5、验证所需文件资料 文件名称 FNLY-1.0型真空冷冻干燥机标准操作规程 FNLY-1.0型真空冷冻干燥机设备资料 检查结果 有 □，存放于： 有并为现行版本 □ 生产部负责人 质量管理部 负责人 设备运行员 QA 审查验证结果，协助验证的实施 审查验证实施过程，审查验证方案及验证报告，审查验证结果 负责起草相关验证方案，验证的实施及相关数据收集，填写验证报告 监督验证实施过程，复核验证结果 o
o
检查人： 复核人： 日期： 6 、验证内容 6.1安装确认
6.1.1目的：确认设备基本信息是否齐全，确认安装条件符合设计规范要求。 6.1.2确认内容
6.1.2.1检查确认设备基本信息（设备名称、生产厂家、设备型号等）。 6.1.2.2检查公用工程配置符合设备安装要求。 6.1.2.3检查设备文件及资料，确认设备资料齐全。 6.1.3确认记录 设备基本信息确认记录 序号 1 2 3 4 项目 设备名称 型号 生产厂家 电源 基本信息 真空冷冻干燥机 FNLY-1.0 上海翡诺医药设备有限公司 AC 380V 50Hz 确认内容 真空冷冻干燥机 FNLY-1.0 上海翡诺医药设备有限公司 AC 380V 50Hz 是否符合 公用工程配置确认记录 序号 5 6 7 项目 安装位置 工作环境 电源 技术要求 冻干间 十万级洁净区 AC 380V 50Hz 确认内容 确认是否在冻干间 确认是否在十万级洁净区 确认是否有AC 380V 50Hz 是否符合 安装确认记录 序号 8 9 10 11 12 13 项目 电源连接 电器接线 箱体材质 板层材质 冷凝器材质 安装记录 技术要求 电源连接正确，有可靠接地 电器接线与电器接线图相符 内表面材质：316不锈钢 外表面材质：304不锈钢 316L不锈钢 304不锈钢 设备安装调试记录齐全 确认内容 电源连接正确，有可靠接地 电器接线与电器接线图相符 有材质证明 有材质证明 有材质证明 设备安装调试记录齐全 是否符合 检查人： 复核人： 日期： 6.1.4安装确认结论
结论：
设备部负责人： 日期： 6.2运行确认
6.2.1目的：用空载运行的方式对设备运行参数进行确认，试验并证明设备的每一部分及整体，能在预期
的设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。 6.2.2可接受标准：
(1) 设备空载运行参数应符合设备设计、工艺设计的运行参数，见下表。 (2) 设备安全项目控制有效达到设计标准，见下表。 6.2.3仪器仪表校验记录 名称 温度传感器 真空规管 检查要求 经过校验且在有效期内 经过校验且在有效期内 检查结果 检查人： 复核人： 日期： 6.2.4人员培训确认记录 检查项目 操作人员和维护人员已培训且合格 6.2.5设备空载运行确认： 设备名称 生产厂家 项目 主机运行情况 控制系统的稳定性 箱门 阀门测试 真空冷冻干燥机 上海翡诺医药设备有限公司 可接受标准 压缩机运行正常，真空泵运行正常，循环泵运行正常，按程序自动运行正常 控制系统操作功能正常，运行控制准确 用手开、关箱门时平稳可靠，无异响，门密封无泄漏，有机械安全联锁装置 开闭正常 型 号 设备编号 FNLY-1.0 SXRS-318-02 检查结果 是 否 检查人： 复核人： 日期：
数据处理及存储 能及时有效的完成数据处理，准确完整的存储数据 结论 检查人： 复核人： 日期： 6.2.6安全性确认
6.2.6.1检查方法：依据工艺流程图、平面布置图、电气图，确认安全性部件安装正确并运行正常。
6.2.5.2工艺安全性确认记录 安全性项目 升华阶段真空超过设定值 测试方法 在手动模式下，设定真空报警值为30Pa，打开进气阀，当真空度大于30Pa时蜂鸣器报警 在手动模式下，设定一定值温度超过 设定值 温度，当温度超过该设定值时蜂鸣器报警，电加热自动停止加热 假设发生断电 在手动模式下，关闭供电电源，UPS能提供计算机电源 在手动模式下，不启动循环泵，电加热器不能启动，压连锁保护 缩机不能制冷板层 在自动模式下，真空系统处于运行状态时，开启放气系统无反应 检查人： 复核人： 日期： 6.2.6.3系统安全性确认 安全性项目 测试方法 在手动模式下，冷水机循环水升温，当压力达到高压设定值时，高压排气保护 在手动模式下，减小制冷剂供液阀，当压力达到低压设定值时，低压吸气保护 制冷系统 保护 在手动模式下，设定油压差压力值在压力保护范围内，油压差保护 在手动模式下，加载进行过载、短路、缺相操作，过载、短路、缺相保护 在手动模式下，关闭冷水机循环泵，冷却用水保护 真空系统 保护 在手动模式真空系统运行状态下，关闭真空系统电源，电磁阀自动关闭 在手动模式下，加载进行过循环系统 保护 载、短路、缺相操作，过载、短路、缺相保护 在手动模式下，一个泵处于运行状态，另一个泵无法开启 两个泵的互锁保护 过载、短路、缺相保护 冷却用水保护 电磁挡板阀在断电时，自动关闭，防止油倒吸 过载、短路、缺相保护 油压差保护 低压吸气保护 高压排气保护 系统安全标准 检查结果 真空系统和放气系统连锁保护 UPS提供计算机控制系统电源 循环泵未启动，电加热器不能启动，压缩机不能制冷板层 蜂鸣器报警 电加热自动停止加热 蜂鸣器报警 工艺安全标准 检查结果
在手动模式下，调节压力继电器至设定范围，循环压力保护 在手动模式下，加热导热油，设定温度报警值低于当前导热油温度，当温度超过报警值时，导热油超温保护 计算机操作系统 开启计算机，需输入密码方能进入 循环压力保护 导热油超温保护 计算机系统能加密码保护 检查人： 复核人： 日期： 6.2.6.4安全性确认结果
结论： 检查人： 复核人： 日期： 6.2.7运行确认结论
结论： 负责人： 日期： 6.3性能确认
6.3.1目的：在运行确认合格的基础上，按照标准操作规程进行空载及水负荷状态下的性能确认，确认各项性能达到FNLY-1.0型真空冷冻干燥机资料所提供的技术参数的要求；通过产品工艺适用性试验，确认设备满足物料的冻干工艺要求，使物料的工艺过程能够始终如一的获得预期的结果。 6.3.2空载状态下的性能确认
6.3.2.1冻干箱内板层降温速率和极限温度确认
6.3.2.1.1可接受标准：板层降温速率：导热硅油温度从25℃降至-40℃所用时间≤60min。导热硅油温度从25℃降至-50℃所用时间≤70min即平均降温速度应＞1℃/min。极限温度：≤-55℃
6.3.2.1.2测试方法：按照冻干机标准操作规程操作。在手动操作模式下，设定硅油入口温度为25℃，启动前箱制冷，当硅油入口温度达到25℃，记录硅油入口时间和温度，当硅油入口温度达到-40℃，记录硅油入口温度和达到的时间。继续给板层降温，当板层温度达到-55℃时，记录硅油入口温度和当时的时间。 6.3.2.1.3板层降温速率和极限温度记录 测试项目 板层降温速率 板层极限温度 测试时间 硅油入口温度（℃） 备注 20℃或以上 -40℃或以下 测试温度 从 ℃ 到 ℃ 时间 分 板层极限温度为 ℃ 结论 检查人： 复核人： 日期：
6.3.2.2板层升温速率和极限温度确认
6.3.2.2.1可接受标准：板层升温速率＞1℃/min；板层极限温度＞80℃。
6.3.2.2.2测试方法：按照冻干机使用标准操作规程操作,在手动操作模式下，在箱体真空抽到10Pa以下、板层温度低于-40℃时，启动电加热，记录下当时的时间，同时记录硅油入口温度，将板层温度加热到20℃或以上时，记录下当时的时间，计算出板层升温速率。继续给板层加热，直到板层温度到达80℃，记录下当时硅油入口温度和时间。
6.3.2.2.3板层升温速率和极限温度记录 测试项目 板层升温速率 板层极限温度 t1 t2 测试时间 硅油入口温度（°C） T1： T2： 备注 -40℃以下 20℃或以上 测试温度 从 ℃ 到 ℃ 时间 分 板层极限温度为 ℃ 结论 检查人： 复核人： 日期： 6.3.2.3冷凝器的降温速率和极限温度确认
6.3.2.3.1可接受标准：冷凝器降温速率：20℃ ～ -40℃ ≤ 30min；冷凝器极限温度：≤-75℃ 6.3.2.3.2测试方法：按照冻干机标准操作规程操作。当冷凝器开始制冷时记下温度和时间，当温度降至-40℃或以下时，记下温度和时间。计算出降温速率。在温度到达-45℃以下时，启动真空泵组，直到温度数值没有变化时（温度达到-75℃以下时），记录温度和时间，此时的温度就是冷凝器的极限温度。 6.3.2.3.3冷凝器的降温速率和极限温度 测试项目 冷凝器降温速率 冷凝器极限温度 t3 t4 测试时间 冷凝器温度（°C） T3： T4： 备注 环境温度 -40℃或以下 测试温度 从 ℃ 到 ℃ 时间 分 冷凝器极限温度为 ℃ 结论 检查人： 复核人： 日期： 6.3.3水负荷状态下的性能确认 6.3.3.1真空冷凝器捕水能力确认
6.3.3.1.1可接受标准：捕水量≥10kg/24h。
6.3.3.1.2试验方法：向托盘中加入纯化水15kg，置于搁板上，按标准操作规程操作，对冻干箱和冷凝器进行预冻，连续干燥。干燥24小时然后停机，将托盘中剩余水称重，然后通过计算公式实际捕水量=总水量-残留水量，确定真空冷凝器实际捕水能力。 6.3.3.1.3真空冷凝器捕水能力确认记录： 项目 托盘水加入量 托盘水剩余量 实际捕水量 可接受标准 ≥10kg ≥0kg ≥10kg 确认结果 是否符合
冷凝器温度 冻干箱真空度 结论 ≤-45℃ ≤10Pa 检查人： 复核人： 日期： 6.3.3.2冻干箱内板层的降温速率和极限温度确认
6.3.3.2.1可接受标准：冻干箱内板层的降温速率：热媒温度从20℃降至-40℃所用时间≤90min，热媒温度从20℃降至-50℃所用时间≤100min，板层极限温度≤-55℃。
6.3.3.2.2试验方法：根据系统拟生产品种的最大负荷量的纯化水量均匀充注入试验用平底容器内。按照冻干机标准操作规程操作，在手动操作模式下，设定硅油入口温度为25℃，启动前箱制冷，当硅油入口温度达到25℃，记录硅油入口时间和温度，当硅油入口温度达到-40℃，记录硅油入口温度和达到的时间；继续对板层进行降温，当达到最低温度时进行记录。 6.3.3.2.3板层降温速率和极限温度记录 测试项目 t5： 板层降温速率 t6： t7： 测试时间 硅油入口温度（℃） T5： T6： T7： 备注 20℃或以上 -40℃或以下 -50℃或以下 测试温度 从 ℃ 到 ℃ 时间 分 测试温度 从 ℃ 到 ℃ 时间 分 板层极限温度为 ℃ 结论 检查人： 复核人： 日期： 6.3.3.3真空冷凝器降温速率和极限温度确认
6.3.3.3.1试验方法：在6.3.3.2.2的试验同时进行真空冷凝器温度的测试，记录试验数据。
6.3.3.3.2可接受标准：真空冷凝器温度从室温降至-40℃所用时间≤30min，真空冷凝器极限温度≤-75℃。 6.3.3.3.3真空冷凝器降温速率和极限温度记录 测试项目 冷凝器降温速率 冷凝器极限温度 t8 t9 测试时间 冷凝器温度（°C） T8： T9： 备注 环境温度 -40℃或以下 -75℃或以下 测试温度 从 ℃ 到 ℃ 时间 分 冷凝器极限温度为 ℃ 结论 检查人： 复核人： 日期： 6.3.3.4真空系统性能确认
6.3.3.4.1真空抽气速率和极限真空度确认
6.3.3.4.1.1可接受标准：真空抽气速率：箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间≤30min；极限真空≤1Pa。
6.3.3.4.1.2测试方法：确保测试时干燥箱和冷凝器内部是干燥的，在手动控制模式下，在冷凝器温度达到-45℃时，启动真空泵，测试箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间。箱体抽到10Pa以下后，给板层加热，继续抽真空，直到抽到极限真空。
6.3.3.4.1.3真空抽气速率和极限真空度测试确认记录 测试项目 抽气速率 极限真空度 结论 测试点 起点 终点 测试时间 真空度 1.01325×10Pa 10Pa 1Pa 5检查人： 复核人： 日期： 6.3.3.4.2真空系统泄漏量确认：真空系统泄漏量指冻干机真空系统的外部气体进入到真空系统内。冻干机真空系统密封的可靠性是通过检查真空系统的总泄漏量来评价的。 6.3.3.4.2.1可接受标准：箱体整体泄漏率≤0.005Pa.m/s。
6.3.3.4.2.2试验方法：确保箱体内部是干燥的，在箱体达到极限真空、板层温度在40℃以上时，计算箱体的泄漏率，箱体的泄漏率计算公式：Q=（P2-P1）×V/t，其中P1为保压起始压力，P2为保压结束时的压力，V为体积，t为时间，箱体的泄漏率Q单位为Pa.m/s。测试箱体整体泄漏率，将泵阱阀关闭，停止真空泵运行，记录P1和当时的时间，30min后，记录P2和当时的时间，通过计算得出整体泄漏率。 6.3.3.4.2.3真空泄漏率试验记录 测试项目 开始保压时间 开始保压压力P1（Pa） 保压结束时间 保压结束压力P2（Pa） 体积（m） 保压时间t（min） 泄漏率（Pa.m/s） 结论 3333
箱体整体泄漏率试验数据 检查人： 复核人： 日期： 6.3.4产品工艺适用性试验
6.3.4.1目的：连续进行三批脱细胞肛瘘修复基质中间体产品的试验，测试设备是否能达到产品工艺要求。 6.3.4.2检测标准：干燥失重≤10%。
6.3.4.3试验方法：将物料放入冻干箱内，按照标准操作规程进行操作，将物料进行干燥，记录试验结果。此实验共进行三次。 6.3.4.4试验记录： 批号 6.3.5性能确认结论
检测结果
结论： 负责人： 日期： 6.4异常情况处理程序：在真空冷冻干燥机再验证过程中，若出现异常情况，应该针对异常情况进行查找、分析、处理，并确认是否重新进行验证。
检查结果： 负责人： 日期： 7、再验证周期
本设备再验证周期在 年 月前有效，若发生下列情形之一时，需重新进行再验证 7.1设备进行了重大改造。 7.2关键部件进行了维修或更换。 7.3设备安装位置有重大变更。 7.4生产工艺发生重大变更。
负责人： 日期： 8、验证总结、结果审查、评价及批准 8.1验证总结
负责人： 日期： 8.2验证结果审查 审 查 人 质量管理部 负责人 审查意见 审查人签字 日 期 设备部 负责人
生产部 负责人 8.3结果确认与评价
验证结论： 负责人： 日期： 8.4验证结果批准
批准人： 日期：
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