癫痫的临床诊断及治疗研究新进展
摘要:癫痫是神经系统常见疾病 . 癫痫的反复发作严重影响了患者的身心健康,增加了癫痫患者的伤残率和死亡率,也给患者家庭和社会带来沉重的负担,目前癫痫已被世界卫生组织列为重点防治的神经、精神疾病之一。然而由于癫痫表现形式的多样性,病因的复杂性,医疗水平的差异性以及临床医生对癫痫认识的局限性,易导致癫痫诊治的延误,造成癫痫的反复发作,给患者造成不可逆的神经功能的损害、心理疾病甚至病情的加重,因此本文将对癫痫作最新的研究总结,为临床工作者提供诊疗依据,让癫痫患者能够得到及时的诊断和有效的治疗。
关键词:癫痫;临床诊断;临床表现;治疗
癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病,以神经元过度放电导致重复性、发作性、刻板性和短暂性的中枢神经功能失常为特征的慢性脑部疾患。据统计 ,全球大约有 5000 万癫痫患者。国内流行病学资料显示 ,我国癫痫患病率为 4‰ -7‰,年发病率在 30/10 万左右,我国有 600 万左右的活动性癫痫患者,每年有 40 万左右新发癫痫患者。癫痫患者自杀率是普通人的 10 倍 ;死亡率是一般人群的 2-4 倍,癫痫伴发抑郁障碍的发生率为 24.3%,高于普通人群患病率的 6.1%-9.5%;儿童癫痫共患病精神障碍的发病率在 21%-60%,是普通人群患精神障碍的 3-6 倍 ;癫痫经过规范治疗后仍有 30% 左右患者发展成难治性癫痫;而由于癫痫临床表现形式的多样增加了诊断难度以及专科医师少且医师水平参差不齐,导致癫痫的诊治延误,甚至导致病情的加重或伴发精神心理疾病,因此对癫痫的研究刻不容缓,近几年癫痫的发展迅速,特别是对癫痫诊断和治疗方面有了新的突破,本文就癫痫诊断和治疗方面做出总结,为临床医生对癫痫的诊治提供依据和指导。
一、癫痫及相关的定义和诊断标准
2014 年国际抗癫痫联盟对癫痫进行了新的定义:满足以下任一条件的大脑疾病:①至少两次间隔> 24 小时的无诱因( 或反射性 ) 发作;②有一次无诱
因 ( 或反射性 ) 发作,在未来 10年内发生再次发作的概率类似于两次无诱因发作后的复发风险( 至少 60%);③诊断癫痫综合征。下列患者可认为癫痫已不再发作,包括年龄相关的癫痫综合征但现在已经过了癫痫发作合适的年龄,或过去 10 年无癫痫发作,而过去 5 年没有服用抗癫痫药物。紧随其后,2015 年中国抗癫痫协会也对癫痫临床诊疗指南进行了修订,将癫痫定义为不是单一的疾病实体,而是一种有着不同病因基础、临床表现各异但以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑部疾病状态。癫痫经过规范用药后仍无法控制发作的称为难治性癫痫,目前国内外学者对难治性癫痫的诊断标准尚无定论。
二、难治性癫痫的治疗
早期识别早期诊断癫痫是合理选择治疗方法和改善患者预后的关键。目前癫痫治疗有以下几种方式。
1、药物治疗
目前癫痫的治疗还是以药物控制为主,如果发作不能被控制发展成难治性癫痫,治疗方案可有以下三种:第一种为加大抗癫痫药单药服用剂量。但是单药治疗易出现耐药性,降低药物浓度。虽然加大药物剂量可提高脑内血药浓度,但药物的副作用也大,不建议长期应用;第二种为使用新型的抗癫痫药物。新型抗癫痫药物的问世为难治性癫痫的有效治疗提供了可能,且疗效显著。第三种为抗癫痫药物的联合应用。根据患者的病情调节药物剂量和配比率,是一种疗效佳、针对性强的治疗方法。用药时应选择不同作用机制的抗癫痫药物,避免有相同副作用、复杂相互作用的药物合用,且要定期监测血药浓度以调整用药;目前应用较
多的组合是左乙拉西坦 + 奥卡西平、左乙拉西坦 +卡马西平、左乙拉西坦 + 拉莫三嗪、丙戊酸 + 卡马西平、卡马西平 + 托吡酯、苯妥英钠 + 丙戊酸、丙戊酸 + 托吡酯、丙戊酸 + 拉莫三嗪、拉莫三嗪 + 托吡酯等。根据抗癫痫药出现的先后分为传统型抗癫痫药及新型抗癫痫药;传统型抗癫痫药有苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、乙虎胺、地西泮、氯硝西泮等。近 10 年来市面上出现了许多新型抗癫痫药,包括拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦、加巴喷丁、唑尼沙胺、氨已烯酸、普瑞巴林等,新型抗癫痫药的优势在于不良反应少,药物间的相互作用少,疗效佳。其中托吡酯属于广谱抗癫痫药,对婴儿痉挛症和全面强直阵挛性发作、失神发作、失张力发作等各种类型的癫痫均有良好疗效,是脑炎后癫痫发作的首选治疗药物,也常用于辅助治疗;奥卡西平是卡马西平的衍生物,主要作用于成人的部分性癫痫单药治疗和 4~16 岁儿童的添加治疗 。拉莫三嗪主要作用于各型儿童癫痫、全面强直性阵挛发作、肌阵挛、失神发作等癫痫综合征的治疗。加巴喷丁是人工合成的抗癫痫药物,作用于部分性发作、全面强直痉挛性发作。左乙拉西坦部分性发作、继发全身性发作、失神发作等多种类型癫痫。
2、物理治疗
虽然不断研发出新的抗癫痫药物,但是仍有部分难治性癫痫患者得不到很好的控制,至此一些新型的治疗方法逐渐被应用于临床上,物理治疗就是其中的一种。其包括迷走神经刺激、脑深部刺激、经颅磁电刺激、低温疗法等。目前疗效较为明确的是迷走神经刺激治疗,也是唯一一项在多国获得许可的治疗手段。在过去十多年的临床研究表明:迷走神经刺激确实能够减少难治性癫痫患者的发作频率,且创伤小、不良反应少,对患者的认知功能、精神状况和生活质量也有较为明显的改善。
3、手术治疗
随着外科术前评估手段不断提高,难治性癫痫的外科治疗得到很大发展。外科术前评估手段包括非侵袭性和侵袭性,非 侵 袭 性 检 查 有 临 床 症 状 学 评 估、EEG、VEEG、DLM、MEG、fMRI、MRS、SPECT、PET 等;侵袭性监测手段有硬膜下电极植入监测 EEG、皮层脑电图 ECoG、颅内深部电极 EEG。目前常
用外科手术方法分治愈性手术和姑息性手术,前者包括局灶性切除术和脑半球切除术;后者包括胼胝体切开术以及多处软膜下横切术等 。外科手术通过切除致痫灶、损毁兴奋结构、切断放电途径或刺激其抑制结构等来控制癫痫。随着显微神经外科技术不断发展,在降低难治性癫痫的发病率的同时致残率也逐渐减低。
三、问题及展望
癫痫一直是神经科医生致力攻克的难题,针对难治性癫痫治疗新技术的探索从未间断过,除了药物难以消除的难治性癫痫外我们应警惕人为性的“难治性癫痫”,由于不同地区医疗水平的差异,在临床诊断中有可能将非癫痫事件误认为癫痫发作,或者对癫痫的发作类型或癫痫综合征类型把握的不够准确从而药物选择不当引起癫痫发作难以控制,或者分类错误并以错误的方式进行手术治疗给患者带来损害。即使临床中诊断及评估正确后用药计量不足或者过量均有可能诱发癫痫加重,患者依从性差也是癫痫难治性原因的一种,因此在临床诊疗过程中要掌握好诊断标准做好评估及合理用药,并且督促病人规律用药。目前已存在多种难治性癫痫的治疗方法,新的治疗手段也不断出现并逐渐推广到临床中,给癫痫的治疗带来良好效果,相信难治性癫痫以后将不再难治。
参考文献
[1]秦兵 , 廖卫平 , 臼井直敬 , 等 . 癫痫 : 全球重点防治的神经精神疾病 [J]. 实用医学杂志 ,2012(13):2109-2111.