老年轻度认知功能障碍患者血浆维生素D水平的变化
张荣伟
〔摘
周志可
要〕目的
禹红梅田阿勇(中国医科大学附属第一医院老年神经内科,辽宁沈阳110001)
探讨老年轻度认知功能障碍(MCI)患者的血浆维生素D水平的变化。方法采用国际通用标准,从门诊和住院患者中筛选
MCI患者;采用放免试验检测血浆25(OH)D水平。结果0.025;r=0.612,P=0.001)。结论
〔中图分类号〕R734.1
MCI患者的血浆25(OH)D水平明显低于对照组〔(20.03±5.54)ng/mlVS(32.19±
8.01)ng/ml;P<0.01)〕,P=血浆25(OH)D水平与其简易智能状态测试量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分正相关(r=0.411,
维生素D的缺乏可能导致老年人的MCI。
〔文章编号〕1005-9202(2012)10-2010-02;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2012.10.005
〔关键词〕老年;轻度认知功能障碍;维生素D
〔文献标识码〕A
〔1〕
维生素缺乏非常普遍。在多种非骨骼组织中发现维生康体检者56例,男38例,女18例,年龄59~87〔平均(72.6±14.1)〕岁。所有入选者均无明显的视力、听力障碍,对认知检具有初中及以上文化水平。两组年龄、性别、受教查合作良好,
FPG、育程度、血压、血脂、吸烟及饮酒差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。1.21.2.1
方法诊断标准
符合MCI诊断标准,纳入标准:①存在由患
素D受体(VDR),该受体具有将维生素D的主要循环形式25(OH)D转换为活性形式1,25(OH)2-D的作用。曾有报道,患有阿尔茨海默病(AD)的老年女性血钙浓度低于正常老年女25(OH)2D3的含量呈正相性,并且其认知障碍程度与血1,关
〔2〕
。本研究通过检测轻度认知功能障碍(MCI)患者维生素D
水平,初步探讨我国老年患者的认知功能与维生素D的关系。11.1
资料与方法研究对象
选自2009年9月至2010年12月本院干诊科
者自己、家属或护工提供的记忆障碍主诉,病程≥3个月;②客DR)得分≤观记忆损害:听觉词语记忆测试的延迟回忆(AVLT-4分(根据年龄及文化程度划界,采用正常均值-1.5倍标准差);③简易智能状态量表(MMSE)≥24分;④临床痴呆量表(CDR)=0.5;⑤日常生活自理量表(ADL)<22分。
就诊及体检的患者,共入选MCI组98例,其中男66例,女32〔平均(74.5±12.9)〕例;年龄60~岁。选取本院同期老年健
表1
组别
n
男/女
年龄(岁)
教育(年)
高血压〔n(%)〕
冠心病〔n(%)〕17(17.35)8(14.28)
两组一般资料比较(x±s)
FPG(mmol/L)6.33±1.115.34±0.67
吸烟〔n(%)〕9(9.18)5(8.92)
饮酒〔n(%)〕11(11.22)6(10.71)
总胆固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯(mmol/L)
(mmol/L)
(mmol/L)
(mmol/L)
4.45±1.132.81±0.671.31±0.341.24±0.514.15±0.882.77±0.431.52±0.441.21±0.34
MCI组98对照组56
66/3269.56±5.1712.13±2.1656(57.14)38/1868.37±5.2913.15±2.4127(48.21)
1.2.2排除标准常规颅脑CT或MRI检查证实患脑血管
测试量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能评价。1.2.4
血管危险因素检查
所有受试者均于晨8时检测血压
水平之后再进行空腹静脉采血,用于检查空腹血糖(FPG)、血脂的水平,并调查吸烟、饮酒及高血压、冠心病、糖尿病等相关病史。1.2.5
25(OH)D测定
空腹静脉采血,之后分离血清,再采
病、脑积水等;采用Hamilton抑郁量表检测,总分>7分;有肝肾功能异常、贫血、甲状腺疾病、营养不良及肿瘤病史、痴呆、精神病、酒精及药物依赖者均不能入组。1.2.3
神经心理学检查
所有受试对象均采用简易智能状态
基金项目:辽宁省教育厅资助项目(No.2008796);辽宁省博士启动基金
(No.20111106)
),通讯作者:田阿勇(1971-男,副教授,硕士生导师,主要从事老年认知
方面的研究。
),第一作者:张荣伟(1971-女,副教授,硕士生导师,主要从事脑衰老方
面的研究。
用放射免疫方法检测血浆25(OH)D水平,试剂盒购自美国Di-asorin公司。1.3
统计学方法
应用SPSS13.0统计软件,数据资料以x±s
2
表示,组间比较采用两样本t检验,计数资料采用χ检验;进行Pearson相关分析。
张荣伟等老年轻度认知功能障碍患者血浆维生素D水平的变化第10期·2011·
2结果
2.1
两组神经心理学测试量表评分和血浆25(OH)D水平的比较MCI组MMSE、MocA评分及血浆25(OH)D水平均明显低于对照组(均P<0.01)。见表2。
2.2血浆25(OH)D水平与神经心理学测试评分的相关性分
析
MCI组血浆25(OH)D水平与MMSE、MocA评分呈正相关
(r=0.421,P=0.028;r=0.612,P=0.001)。
表2两组神经心理学测试量表评分与血浆25(OH)D水平(x±s)
组别MMSEMoCA25(OH)D(ng/ml)MCI组27.15±1.411)24.67±2.121)20.03±5.541)对照组
29.06±0.88
27.67±0.93
32.19±8.01
与对照组比较:1)P<0.05
3讨论
老年维生素D缺乏还可引起下肢肌力减退〔3〕
,甚至会影响
认知功能
〔4〕
。MCI以轻度记忆和或某项认知功能障碍为主要
表现,介于正常老人和轻度痴呆之间,具有疾病特征的过度状态。既可以快速进展为痴呆,也可以逆转为正常
〔5〕
。因此,对
MCI的早期诊断、早期防治具有重要意义。如果能在MCI阶段被准确诊断,针对危险因素开展防治则可以阻止痴呆的发生。本结果初步揭示维生素D缺乏老年患者更易发生MCI。根据目前情况,多数专家赞同将25(OH)D水平低于20ng/ml定为维生素D缺乏,
而将21~29ng/ml定为维生素D相对不足,大于30ng/ml为维生素D充足。按照这个标准,本研究入选的MCI患者接近于维生素D缺乏,需要及时干预。
维生素D与认知的关系目前国内少有报道。维生素D3经吸收进入血液后,经肝、肾二级羟化酶作用,转化成生物活性很强的1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3的生物效应由细胞内特异的VDR介导〔6〕
,而在某些神经元组织等处都有VDR的存
在
〔7〕
,为维生素D与认知关系的深入研究提供了解剖学基础。
而现有的基础研究也表明1,
25(OH)2D3作用于原代培养的大鼠海马神经元后,
能有效抑制神经元细胞与衰老相关的标志物表达;维生素D缺乏的母鼠后代脑较正常对照组大,侧脑室更大,大脑皮质更薄,并且一些神经元结构相关基因的表达下降
〔8〕
;预先给予成年雄性SD大鼠腹腔注射1,25(OH)2D3,制
作大脑中动脉闭塞90min再灌注24h模型,发现给药组脑梗死体积较对照组明显缩小
〔9〕
。
目前认为1,
25(OH)2D3对中枢神经系统作用的可能机制为:(1)1,25(OH)2D3通过作用于神经系统的各种细胞,调节多种神经营养因子的合成,如神经生长因子、神经营养因子3、胶质细胞源性神经营养因子等
〔10〕
;(2)通过提高神经递质合成
酶的活性,如乙酰胆碱转移酶和酪氨酸羟化酶,促进神经递质合成;(3)上调γ-谷氨酰基转移酶的表达水平,增加谷胱甘肽含量,从而对神经系统起到抗氧化损伤作用
〔11〕
。
总之,①北方地处低纬度地区,日照时间较短,而老年人又因活动能力降低导致室外活动时间减少,从而皮肤合成的维生素D减少;②受中国传统饮食习惯的影响,老年人摄入富含维生素D的食物较少〔12〕
,这就使得其吸收维生素D的机会减少;③老年人由于胃肠道功能减退,维生素D吸收率降低;④对维
生素D的认知不足
〔13〕
,认为并不需要额外服用维生素D制剂。
受以上几个因素的影响,我国老年人普遍存在维生素D缺乏,而据本研究结果,维生素D缺乏老年患者更易发生MCI。因此,及早干预可以防止痴呆的发生。4
参考文献
1Http://www.Iofboneheahh.Org/healthprofessionals/special-topic/vi-tamin-ddeficiency.html(publishedonline:19th,
June,2009).2
OudshoornC,Mattace-RasoFU,vanderVeldeN,etal.Higherserumvi-taminD3levelsareassociatedwithbettercognitivetestperformanceinpatientswithAlzheimer'sdisease〔J〕.DementGeriatrCognDisord,
2008;25(6):539-43.
3
Bischoff-FerrariHA,DietrichT,OravEJ,etal.Higher25-hydroxyvitaminDconcentrationsareassociatedwithbetterlower-extremityfunctioninbothactiveandinactivepersonsaged>or=60y〔J〕.AmJClinNutr,2004;80(3):752-8.4
FlickerL,MeadK,MaclnnisRJ,etal.SerumvitaminDandfallsinolderwomeninresidentialcareinAustralia〔J〕.JAmGeriatrSoc,2003;51(11):1533-8.5PetersenRC,SmithG,WaringSC,etal.Mildcognitiveimpairment:lini-calcharacterizationandoutcome〔J〕.ArchNeurol,1999;56(6):303-8.6DussoAS,BrownAJ,SlatopolskyE.VitaminD〔J〕.AmJPhysiolRenalPhysiol,
2005;2(1):8-28.7DehlcaHF.CantomaMT.VitaminD:itsroleandusesinimmunology〔J〕.FASEBJ,2001;15(14):2579-85.
8FeronF,BurneTH,BrownJ.DevelopmentalvitaminD3deficiencyalterstheadultratbrain
〔J〕.BrainResBull,2005;65(2):141-8.9
WangY,ChiangYH,SuTP.VitaminD3attenuatescorticalinfarctionin-ducedbymiddlecerebralarterialligationinrats〔J〕.Neuropharmacolo-gy,2000;39(5):873-80.10
SanchezB,Lopez-MartinE,SeguraC.1,25-DihydroxyvitaminD3in-creasesstriatalGDNFmRNAandproteinexpressioninadultrats〔J〕.BrainResMolBrainRes,2002;108(1-2):143-6.11
ShinpeK,KikuchiS,SasukiH.Effectof1,25-dihydruxyvitaminD(3)onculturedmesencephalicdopaminergicneuronstothecombinedtoxici-tycausedbyL-buthioninesulfoximineand1-methyl4-phenylpyridine〔J〕.JNeurosciRes,2000;62(3):374-82.12HoSC,DonnanS,ShamA.DietaryintakeamongelderlyChineseinHongKong〔J〕.JHumanNutrDiet,1988;1(3):205-15.
13
XunwuM.21century:VitaminDandhealthboneandtheroleofbone〔J〕.SectionEndocrinolForeignMedSci,2005;25(5):2-90.
〔2011-06-28收稿2011-09-28修回〕
(编辑袁左鸣/徐杰)